In 2016 reed Steven Kruijswijk de Giro als kopman van Team Lotto.NL-Jumbo. In de 14e etappe veroverde hij de roze trui door een aanval waarbij de andere favorieten, zoals Vincenzo Nibali, niet konden volgen. Kruijswijk werd tevens tweede in de etappe-uitslag, achter Esteban Chaves. In etappe 15, een klimtijdrit, verstevigde hij zijn koppositie in het algemeen klassement door als tweede te finishen. Tot aan de negentiende etappe heerste Kruijswijk in de Giro en reed hij al zijn concurrenten naar een achterstand van drie minuten. Echter, in de negentiende etappe reed Kruijswijk door onoplettendheid in een sneeuwwal langs de zijkant van de weg in de afdaling van de Col Dell’Agnello en vloog over de kop. Door zijn valpartij verloor Kruijswijk de roze trui. Na afloop bleek hij kleine breuk in zijn rib te hebben opgelopen. Ondanks deze blessure ging Kruijswijk toch van start in de afsluitende en allesbeslissende bergetappe. Kruijswijk wist in deze etappe zijn podiumplaats net niet vast te houden en eindigde als vierde.